Vào ngày 25 tháng 3 năm 2017, de Ligt đã ra mắt đội tuyển quốc gia Hà Lan trong trận thua với tỷ số 0-2 trước Bulgaria ở trận đấu thuộc vòng loại FIFA World Cup 2018. Huấn luyện viên đội tuyển quốc gia, Danny Blind, đã gọi de Ligt lên đội tuyển quốc gia mặc dù anh chỉ mới ra sân thi đâu hai trận cho Ajax. Ở tuổi 17, de Ligt trở thành cầu thủ trẻ nhất ra sân cho đội tuyển quốc gia kể từ năm 1931.[20]

Tại UEFA Nations League, de Ligt đã có tên trong đội hình xuất phát và thi đấu trọn vẹn 90 phút trong cả bốn trận đấu ở vòng bảng với Đức và Pháp; Hà Lan đã giành được vị trí đứng đầu bảng đấu và được tham dự vòng Chung kết UEFA Nations League 2019 diễn ra vào đầu tháng 6 năm 2019.[21]